• 未分化结缔组织病(UCTD)的定义及诊断?

未分化结缔组织病(UCTD)具有某些结缔组织病的临床表现,病因不明,可能是系统性自身免疫性风湿性疾病,但又不符合任何一种特定疾病的诊断标准。有筛查研究发现UCTD是早孕期最常见的风湿紊乱,患病率2.5%左右。虽然三分之一几月或数年内进展为自身免疫性风湿性疾病,多数可在数年内都病情稳定,少有活动。

多数UCTD孕前及孕期表现轻微的症状包括关节痛、关节炎、雷诺现象或者轻微的血液学改变,一般没有严重的器官损害,

未分化结缔组织病的诊断:① 临床表现提示风湿紊乱,但是达不到风湿性疾病诊断标准;② 抗核抗体(ANA)滴度≥1:80;

  • UCTD与妊娠的相互影响?

自身免疫性疾病如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮通过自身抗体(抗核抗体、抗磷脂抗体等)结合绒毛影响血管形成或形成血栓等机制导致不良妊娠预后。许多流行病学研究发现在自身免疫风湿性疾病确诊前数年不良妊娠结局就已升高了,提示自身免疫疾病早期未分化阶段对妊娠结局即有影响

UCTD对妊娠结局影响的研究不充分,但产科医生应意识到风湿紊乱早期,非完全性或者未分化阶段对妊娠结局有影响,增加流产、早产、子痫前期及FGR、血栓、先天性房室传导阻滞风险。这些影响可能没有确诊的风湿性疾病严重,但是鉴于患病率较高,UCTD可能和相当一部分的妊娠不良结局有关,

同时妊娠对UCTD的疾病进展可能有影响,孕期或产后UCTD活动需要药物治疗或进展至某一种明确的风湿性疾病的概率分别是25~30%及5%-10%。

  • UCTD合并妊娠的孕期监测?

孕期监测不管母体还是胎儿均需注意监测风湿紊乱情况包括免疫指标(各种抗体)及母胎是否出现风湿紊乱导致的不良预后(如子痫前期、血栓、子宫动脉血流、先天心脏传导阻滞、FGR、早产等)

产前及孕早期检测抗磷脂抗体 (aCL, aβ2-GPI, and LAC),注意监测血栓风险。

UCTD是胎儿先天心脏阻滞最常见的风湿紊乱,孕前及孕期筛查抗可提取性核抗原(ENA)抗体包括anti-Ro/SSA及抗La/SSA。抗过氧化物酶(anti-TPO)抗体及抗甲状腺球蛋白(anti-TG)抗体比较常见,和流产、心脏传导阻滞、妊娠并发症有关。Anti-Ro/SSA阳性的胎儿建议筛查并随访心脏传导阻滞情况。16~26周每周胎儿超声心动图,然后每2周1次至34周,出生后行ECG或超声心动图检查。

UCTD孕妇建议产科医生和风湿科医师共同管理,可参考孕期SLE或者APS的指南对风湿有关的临床特征及抗体每4~8周进行监测,早中孕期产科评估可每月一次,除了常规的B超检查外,B超检查频率可根据抗体检测结果、疾病严重程度及中孕期子宫动脉血流监测情况决定。对于有FGR的胎儿晚孕期可加强对胎儿生长情况及脐动脉、大脑中动脉、静脉导管的监测。

孕期UCTD处理目前没有明确的建议。

疾病静止期开始妊娠,多数UCTD孕前及孕期仅表现轻微的症状,一般没有严重的器官损害,不需要特别的治疗。很少需要免疫治疗,但是皮质类固醇与羟氯喹常被用于控制症状。这些药物孕期使用安全。

虽然狼疮孕妇孕期中断羟氯喹可能加重活动时病情及活动发作次数,但对UCTD病情控制是否有效目前不明确。

有病例对照及队列研究显示孕期使用羟氯喹可降低SLE孕妇先天心脏阻滞的风险,因此,anti-Ro/SSA抗体、anti-La/SSB 抗体阳性的UCTD孕妇应考虑产前羟氯喹预防治疗。对于胎儿心脏传导阻滞的孕妇,根据目前的治疗标准考虑使用激素及其它治疗

对高危aPL患者(三个抗体均阳性、血栓史)整个孕期及产后6周考虑低分子肝素和/或小剂量阿司匹林抗凝治疗以预防流产及一些并发症的发生,但目前有数据显示对aPL一项阳性且没有血栓史的孕妇抗凝治疗也可降低流产风险。

(更新时间:2018年05月12日)