• 低剂量阿司匹林预防子痫前期的有效性

子痫前期除了结束妊娠,没有治愈方法,因此预防有重要意义。至少有4项大的随机试验以及几项小的试验显示低剂量阿司匹林对子痫前期有预防作用,低剂量阿司匹林对子痫前期高危孕妇有预防作用,减少子痫前期以及相关的不良妊娠结局包括早产、生长受限等的发生,对中高风险的孕妇风险大概可降低10~20%,且药物安全性高,因此是合理的预防策略,但作用大小取决于许多因素;而对于一般孕妇没有被证明有效的预防措施。

  • 可能机制

子痫前期患者血小板来源的血栓素水平升高,有随机试验发现低剂量阿司匹林可减少血栓素的合成,维持血管壁前列环素合成的稳定,另阿司匹林的预防作用还和对炎症反应的调节作用有关。

  • 阿司匹林预防使用的适用人群

对“高危”的标准目前没有统一的意见(详见下表),美国预防服务工作组(The US Preventive Services Task Force ,USPSTF)建议如果存在多个“中危”因素的也视为“高危”孕妇处理,这种判别比较主观,需要个体化评估。有一项高危因素的孕妇子痫前期的发生率估计至少达8%,有一项“中危”因素子痫前期的发生率小于8%。

指南 适用对象 剂量 开始孕周
美国胸科协会(ACCP)2012 高危孕妇(引用一篇 Cochrane 综述的标准):
  • 子痫前期重度病史
  • 糖尿病
  • 慢性高血压
  • 肾脏疾病
  • 自身免疫性疾病
  • - -
    美国心脏协会(AHA,American Heart Association)及美国中风协会(American Stroke Association)2014 慢性原发或继发高血压或者之前有妊娠相关高血压病史的孕妇(预防中风发生) - 12周
    美国预防服务工作组(USPSTF) 包括以下一项或多项“高危”因素:
  • 之前怀孕有子痫前期病史,尤其早发型有不良结局
  • 多胎妊娠
  • 慢性高血压
  • Ⅰ型或II型DM
  • 慢性肾脏疾病
  • 自身免疫性疾病(APS, SLE)
  • 包括多个“中危”因素的视为“高危”孕妇处理:
  • 初产妇
  • 肥胖(BMI>30 kg/m2)
  • 母亲或姐妹子痫前期家族史
  • 年龄≥35岁
  • 社会人口特征(非裔美国人种族,低收入水平)
  • 个人危险因素(之前低出生体重儿或小于孕龄儿分娩史;不良妊娠结局史如死胎,妊娠间隔时间>10 年)
  • 81 mg/d 12~28周
    美国妇产科医师学会(ACOG) 同USPSTF 同USPSTF 同USPSTF
    英国国家卫生与临床优化研究所(NICE ) 至少一项子痫前期高危因素(慢性高血压或者肾脏疾病,糖尿病、自身免疫性疾病,前次妊娠高血压)或至少两项中危因素(年龄≥40岁,第一次怀孕,多胎妊娠,两次怀孕间隔时间>10年,BMI≥35 kg/m2,子痫前期家族史) 75mg 12周
    世界卫生组织(WHO) 高危孕妇(子痫前期病史,糖尿病、慢性高血压、肾脏或自身免疫性疾病或者多胎妊娠) 75 mg/day 12~20周
    加拿大妇产科医师学会(SOGC) 高危因素:子痫前期病史,相关的一些内科疾病(如高血压、肾脏疾病、糖尿病、APS),多胎妊娠,或2个或多个相对低危的因素 75~162mg/天 16周
    • 开始治疗时间

    子痫前期的病理生理特征从较早孕周、在临床特征出现前数周就进展了,有专家建议较早孕周12~13周开始服用,认为较早孕周(16周前)开始预防有重要意义。但目前研究结果不一致,有研究发现在16周以后临床症状出现前开始使用也是有效的,有专家认为可能因为阿司匹林对前列环素产生及内皮功能的影响贯穿于整个孕期,所以较晚孕周开始服用也有预防作用。对已经发展成子痫前期的孕妇低剂量的阿司匹林没有明显的阻止疾病进展的作用。

    • 剂量及用药方法

    合适的最低剂量目前不清楚,文献中每天剂量50~150mg不等,国外规格每片81mg,有研究证明服用1片是有效的,因此认为服用1片也是合理的,但有的研究发现有些孕妇81mg剂量不能抑制血小板病理功能,更高的剂量更有效才能发挥更好的效应,但没有试验对较高剂量如81mg两片或325mg半片的疗效进行过验证,SOGC有建议剂量162mg。当用于非孕人群心肌梗死及中风的预防时,阿司匹林75mg及325mg疗效是类似的。

    国内有关于阿司匹林预防子痫前期的研究中剂量多为75mg每天。

    建议 孕妇睡前服用可能疗效更好,但睡前服用可能对胃的刺激作用较大。

    • 副作用

    中晚孕期服用阿司匹林安全,但早孕期服用的安全性不确定,如会不会增加少量阴道出血及腹裂畸形的风险。

    建议计划分娩前5~10天停药减少产时出血的风险,但没有没有证明分娩时服用低剂量的阿司匹林对母胎有不良影响。

    • 低分子肝素(LMWH)抗凝治疗

    子痫前期的子宫胎盘缺血性改变,包括绒毛间纤维素增加,远端绒毛发育不良,绒毛梗死,蜕膜坏死及螺旋动脉异常包括急性动脉粥样硬化、腔隙性血栓形成、纤维性闭塞等

    在高危孕妇,尤其那些易栓症(V因子 Leiden)有不良孕史(如之前早发重度子痫前期史)的孕妇,可选择性预防性使用LMWH抗凝预防妊娠并发症复发,但是,目前有限的数据结论不一致,之前的研究数据可能存在缺陷,仍有待进一步研究。

    (更新时间:2018年05月20日)